Forscher entdecken Therapie zur Behandlung von Medikamenten-resistenten akuten lymphoblastischen Leukämie

Akute lymphatische Leukämie-Konten für ein in fünf Erwachsenen-Leukämie, und ist die häufigste Krebserkrankungen bei Kindern in den Vereinigten Staaten. Während neue immun-Therapien haben dazu beigetragen, die überlebensrate, einige Patienten sind nicht mehr auf die vorhandenen Behandlungsmöglichkeiten. Darüber hinaus, Drogen-bezogenen toxizitäten und Resistenzen sind an der Tagesordnung für diese Patienten, weshalb ein dringender Bedarf für neue Therapie-Optionen.

Forscher von der Case Western Reserve University School of Medicine entwickelt haben, eine neue Kombination, Behandlung, Therapie, stärkt das Immunsystem die Fähigkeit zu töten Leukämien, die reagieren nicht auf standard-Behandlungen. Die Therapie umfasst die therapeutischen Antikörper zeichnen von natürlichen killer-Zellen des Immunsystems zu Krebszellen. Die Antikörper angebracht, die speziell an akuter lymphatischer Krebs-Zellen so früh wie 30 Minuten nach der Behandlung, und blieb befestigt, für zwei Tage, das wie eine fahne zum anziehen, Natürliche killer-Zellen des Immunsystems. Die Forscher waren in der Lage, zu maximieren, kann der Antikörper die Wirksamkeit durch Zugabe eines zweiten anti-tumor-Molekül, um das Regime.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Krebs-Immunologie-Forschung beschreiben, wie der Antikörper dockt an ein bestimmtes Eiweiß auf der Oberfläche der akuten lymphoblastischen Leukämie-Zellen (B-Zell Aktivierender Faktor, oder BAFF-R). Sobald der Antikörper heftet sich an einen Krebs-Zelle Natürliche killer-Zellen auch Heften sich an die Antikörper und diese Antikörper wirkt wie eine Brücke, die Krebs-Zellen zu natural-killer-Zellen, wo es schnell zur Arbeit geht, um die Zerstörung der Krebs-Zelle. Der Antikörper verbindet sich mit natürlichen Killerzellen durch ein zweites protein, die man üblicherweise auf Ihrer Oberfläche (CD16).

Die Forscher, Reshmi Parameswaran, Ph. D., assistant professor in der Abteilung von Medizin-und MD/Ph. D.-Studentin im Labor und der Abteilung für Pathologie, Yorleny Vicioso, erstellt eine neue akute lymphatische Leukämie Maus-Modell für die Untersuchung. Sie verwendeten Maus-Modelle mit wachsenden, resistenten Krebszellen gesammelt von menschlichen Patienten. Dann überprüften Sie Behandlungen, die im Verlauf des Fortschreitens der Krankheit—angefangen bei der Antikörper alleine.

„Wenn wir Schritte zur Behandlung der Mäuse mit dem Antikörper frühzeitig in der Entwicklung der Krankheit, Leukämie wurde fast ausgerottet durch diese Behandlung-Methode; allerdings, wenn die Behandlung verabreicht wurde spät, wenn der tumor gewachsen war und seinen eigenen Mikrokosmos, der Antikörper alleine war weniger wirksam“, sagt Parameswaran, der auch ein Mitglied der Fall Comprehensive Cancer Center und die St. Baldrick ‚ s Scholar.

Als Krebs wachsen die Zellen, Sie sezernieren Moleküle, die stören und verwirren den Körper die Natürliche Immunantwort. Das Gebiet rund um einen etablierten tumor—Umgebung „mikroumgebung“—enthalten kann, die unzähligen Moleküle hemmen Immunzellen. Parameswaran s team gefunden ungewöhnlich hohe Niveaus des inhibitorischen Moleküls TGF-beta im Blutkreislauf der Mäuse. Bei näherer Betrachtung ergab, dass die Krebs-Zellen sezernieren TGF-beta, welche im Laufe der Zeit in Ihren mikroumgebungen als Abwehr gegen Natürliche killer-Zellen. TGF-ß in der mikroumgebung hemmen die Fähigkeit von natürlichen killer-Zellen zu töten Krebs Zellen um mehr als die Hälfte.

„Es war ein klarer negativer Einfluss der tumor-mikroumgebung auf Natürliche killer-Zell-killing capacity,“ Parameswaran sagte. „So, wir haben ein TGF-beta-rezeptor-inhibitor auf unsere Antikörper-Behandlung.“

Verwenden Sie Ihre Maus, Krankheit, Modell, zeigten die Forscher, dass die Kombination dieser zwei Behandlungen, die verstärkte Tötung von akuter lymphatischer Leukämie-Zellen—auch wenn die Krankheit Fortgeschritten war. Antikörper und TGF-beta-rezeptor-inhibitor-Behandlung eine erhöhte Natürliche killer-Zell-Aktivität gegen Krebszellen um bis zu 35 Prozent. Die Forscher bestätigten die Kombination die Wirksamkeit in Mäusen injiziert mit akuter lymphatischer Leukämie-Zellen von vier verschiedenen Patienten.

Die Kombination der Behandlung darstellen könnte, eine vielversprechende neue Therapie für late-stage-akute lymphatische Leukämie, vor allem profitieren Erwachsene, die nicht auf die vorhandenen Optionen. Daten aus der neuen Studie deuten darauf hin, die Antikörper, die an, die an BAFF-R auf Krebszellen effektiver sein könnten bei älteren Patienten.

„Wir sahen uns an BAFF-R-expression in einer kleinen Gruppe von 16 Patienten, und alle von Ihnen äußerten diesen rezeptor. Es ist vielversprechend, wie eine therapeutische Allee für die late-stage-Krankheit“ Parameswaran sagte. Daten aus größeren Patienten-sets wird uns helfen, ziehen eine definitive Schlussfolgerung.“