Forscher atmen Sie neues Leben in die COPD-Forschung mit Mausmodellen

Der Atemwege und der Lunge betroffen sind, die durch eine Reihe von Krankheiten, aber während einige wurden gut charakterisiert und behandelt werden, andere, wie chronische obstruktive pulmonale Erkrankung (COPD), sind noch etwas ein Rätsel. Dieser Zustand ist bekannt für die Einbeziehung einer Vielzahl von schrittweise Verschlechterung der Symptome wie Entzündungen der Lunge und die Verengung der Atemwege, sondern auch die Ursachen dieser auf zellulärer und molekularer Ebene haben, blieben weitgehend unklar.

In einer bahnbrechenden Studie kürzlich in der Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences“, ein Forscherteam von der Tokyo Medical and Dental University (TMDU) verwendet eine Vielzahl von Maus-Modellen zu erklären, die Entwicklungs-Prozess hinter der COPD. Das team hat gezeigt, dass die immun-Zellen, basophile Granulozyten, die zuvor glaubten, die hauptsächlich in der Bekämpfung von parasitären Infektionen und induzieren eine allergische Reaktion, auch induzieren die Zerstörung der alveolaren Wände (Emphysem).

Frühere Studien der COPD konzentriert sich auf Mäuse als ein geeignetes Modell für die leicht sezieren die Mechanismen, die hinter dieser Krankheit, sondern begegnet einer Reihe von Schwierigkeiten in der Nachahmung der Eigenschaften des Menschen. Zunächst Mäuse wurden ausgesetzt zu Rauchen, da die Assoziation zwischen Rauchen und COPD, aber konnte nicht Spiegel die progressivität der Krankheit in den Menschen, selbst nachdem Sie aufhören zu Rauchen. Dieser wurde abgelöst durch den Ansatz der Verwaltung Enzyme, sogenannte Proteasen, die direkt in die Atemwege. Proteasen brechen Proteine, die Produktion von mehr menschliche COPD-artige Funktionen.

„Hier, wir induzierten Emphysem Modell in Mäusen mit einer protease namens elastase,“ führt der Autor Sho Shibata sagt, „dann haben Wir zusammen rückwärts einen Schritt zu einer Zeit, durch die Reihe von zellulären und molekularen Ereignisse verursacht dieses symptom zu erkennen, welche Schritte dieser Kaskade, die Nutzung der Mäuse mit knockout der einzelnen Komponenten der Kaskade.“

Das team begann durch die Enthüllung, dass die Lunge Zerstörung von Gewebe verursacht wurde, die von einem Molekül namens MMP-12, die für Sie freigegeben wurde, in überschuss von Immunzellen genannt interstitielle Makrophagen, wenn elastase verabreicht wurde. Sie fand dann, dass diese interstitiellen Makrophagen entstanden sind, als die Vorläufer immun-Zellen, die sogenannten Monozyten wurden induziert durch eine Immunität regulierenden Molekül namens interleukin-4. Nach hinten ein weiterer Schritt in dieser Kette, das team hat gezeigt, dass interleukin-4 wurde veröffentlicht von basophil Immunzellen.

Bekämpfung von Mäusen (Links) oder basophil-dezimierten Mäuse (rechts) wurden intranasal behandelt, einmal mit Schweine-Pankreas-elastase zu entlocken Emphysem.

„Unsere Ergebnisse sind überraschend, weil basophile bisher nicht identifiziert werden aktiv in diese Art der situation, an den entsprechenden Autor Hajime Karasuyama sagt. „Es kann sein, dass basophile Granulozyten wurden bisher übersehen, da Sie nur 1 Prozent der weißen Blutkörperchen in der Lunge.“