Das Geheimnis hinter der Lippen-Kiefer-Gaumen und Lippen: Studie wirft ein Licht auf die genetischen Faktoren

Cleft lip and palate (CL/P) ist die zweite häufigste Geburtsfehler in der Welt, die 1 700 lebend geborenen Babys. Während die genaue Ursache der CL/P ist nicht gut verstanden, die Ermittler glauben, es könnte das Ergebnis einer Kombination von Genetik und Umwelt. Lippen-Kiefer-Gaumenspalten sind Risse in der oberen Lippe, das Dach der Mund, oder beides. Dies geschieht, wenn die Zellen in ein baby ‚ s Gesicht und den Mund nicht Sicherung ordnungsgemäß während der frühen Entwicklung. Das Ergebnis einer teilweisen fusion oder keine fusion auf alle Blätter einer Spalte.

In einer neuen Studie, die heute veröffentlicht in der Wissenschaft Fortschritte, die Forscher von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania fanden mehr als 100 neue Gene, die dazu führen könnte, dass die Entwicklung von CL/P. Das team entdeckt, dass genetische Varianten in der Nähe dieser Gene sind in Regionen des Genoms, genannt „enhancers“, die regulieren die expression von Genen zu erhalten die richtige Zell-Identität.

Enrique Lin-Shiao, Doktorandin im Labor von Shelley L. Berger, Ph. D., Daniel S. Och Universitätsprofessor und Direktor der Penn-Epigenetik-Institut, beschrieb die Rolle des proteins p63 in der Modulation der expression von Genen, die in der kraniofazialen Entwicklung. Der Transkriptionsfaktor p63 guides anderen Molekülen zu öffnen oder zu schließen, DNA-Strukturen im Zellkern chromatin genannt. Diese Pflicht p63 hilft Potenzmittel Ihre Arbeit tun, dass Gene ausgedrückt werden in mRNA, oder nicht. Mutationen im menschlichen p63 führen zu einer Reihe von Fehlbildungen, einschließlich clefting. Wissen ist begrenzt, über p63 s Rolle in der menschlichen kraniofazialen Entwicklung, zum Teil aufgrund des Mangels an vergleichbaren Tiermodell. Jedoch jetzt ist es bekannt, dass p63 an sich bindet und umbaut chromatin zu koordinieren Enhancer im Zusammenhang mit epithelialen Zellen, die wichtig sind für die fusion der Gaumen während der Entwicklung.

„Wir kombinierten unsere molekularen Erkenntnisse aus den Genom-Daten von Kollegen an der Universität Bonn, der die Arbeit mit genetischen Daten von Patienten mit Lippen-Kiefer-Gaumen oder Lippen,“, sagte Lin-Shiao. „In den Datensätzen fanden wir, dass viele der Gene, die stark im Zusammenhang mit clefting in der Nähe von enhancer-Regionen, die mit p63. Dies gibt uns die Marke einen neuen Einblick in die Mechanismen, die dazu führen könnten, die Krankheit.“