Ergab eine änderung in Bezug auf den Verlust der Wirksamkeit der Behandlung von Lungenkrebs

Die Krebs-Genetik-Gruppe der Josep Carreras-Leukämie-Forschungs-Institut, Leitung von Montse Sánchez-Céspedes, zusammen mit Luis Montuenga von CIMA und Frau Enriqueta Felip von Vall d ‚ Hebron Hospital, hat gezeigt, dass die Inaktivierung von RB1 durch intragenic rearrangements Häufig in Lungenkrebs-Zellen aus nicht-Raucher-Patienten mit EGFR-Mutationen.

Das Vorhandensein dieser Veränderungen im RB1 im tumor könnte auf eine höhere Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Resistenz gegen die Behandlung, vor allem auf EGFR-Inhibitoren, durch den Mechanismus der histopathologischen transformation non-small cell lung cancer (SCLC), oder SCLC, kombiniert mit einer transformation der squamösen Typ.

Nur 10% der Lungenkrebsfälle auf nicht-Raucher, und der Schlüssel zu Ihrer Entstehung und Entwicklung ein Geheimnis bleiben. Sánchez-Céspedes‘ team begann seine Forschung zu etablieren primären Kulturen von Krebszellen, die aus nicht-Raucher-Patienten, die im Labor gezüchtet und analysiert, die durch Next Generation Sequencing (NGS), die genetischen Anomalien, die Sie präsentiert. Sie erhalten ein panel von Genen, einige bereits verwiesen, vor, und einige neue. Unter der neuen Gene, die eine veränderte in all den Zellen, die mit EGFR-Mutationen wurde die tumor-suppressor-gen RB1.

Sánchez-Céspedes‘ – team untersucht, ob die Veränderung dieses Gens kam es auch in einem separaten tumor-Kohorte von Patienten mit Adenokarzinome. Sie fand, dass es war, vor allem bei jenen Patienten, die mit Chemotherapie verbunden mit einer anderen Veränderung: EGFR, die zu unwirksam im Laufe der Zeit oder denen der tumor wurde resistent.

Die Ursache dieser Resistenz ist, dass, wenn beide Auffälligkeiten gemeinsam auftreten, der tumor-änderungen vom Adenokarzinom zu kleinen Zelle oder Zelle plattenepithel-Lungenkrebs. „Ihr genetisches material ist das gleiche, aber die exprimierten Gene durch ändern der Form nicht, und die Behandlung nicht mehr wirksam.“

„Da einige der Tumoren vorgestellt, die zusätzlich zum RB1, andere Veränderungen im Zusammenhang mit einer Resistenz gegen EGFR-Inhibitoren, wie die T790M-mutation oder TACC3-FGFR3-fusion, es ist vernünftig, zu denken, dass die Veränderung in RB1 ist nicht der einzige, der verantwortlich für die Feuerfestigkeit der Behandlung. Die nächsten Schritte sind, um zu bestimmen, die pre-Existenz dieser Mutationen in den adenocarcinomas dieser Patienten und die Untersuchung der möglichen Existenz von Minderheiten-Klone mit anderen Veränderungen im Zusammenhang mit erworbenen Resistenz. Die Inaktivierung von RB1 möglicherweise begünstigen das Wachstum und die tumorale Vielseitigkeit dieser Klone. Wenn wir Sie beobachten die pre-Existenz dieser Mutationen in einer minimalen Anzahl von Zellen, könnte es möglich sein, um vorherzusagen, der Mechanismus von Widerstand und design Behandlungen, genauer gesagt, die Verbesserung der Prognose der Patienten“.