Entdeckung von anti-opioid-Weg bietet einen neuen Weg zur Gestaltung sicherer Schmerzmittel: Innovative worm-Studie liefert neue Einblicke in die Genetik der sucht-anfällig Drogen

Ein team am Scripps Research in Florida entdeckt hat, ein biologisches system, das verwaltet Zellen‘ Reaktion auf opioid-Exposition. Die unerwartete Entdeckung bietet neue Ideen für die Verbesserung der Sicherheit der eines der effektivsten und am meisten missbrauchte, Gruppe von Schmerz-Medikamenten.

In einem Papier veröffentlicht als „die Erste Veröffentlichung“, in der Zeitschrift Science, führen die Autoren Kirill Martemyanov, PhD, und Brock Grill, PhD, die beschreiben, wie Sie entwickelt und implementiert eine neue, unvoreingenommene Herangehensweise für die Decodierung der genetischen Netzwerk kontrolliert Aktionen der Opioide in einem Nervensystem.

Sie benutzt einen kleinen Erde wohnende Tier, die nematode, zu entdecken, etwas überraschend, über eines der am meisten untersuchte Medikament Rezeptoren.

„Eine Studie wie diese macht deutlich, dass selbst wenn wir denken, wir wissen alles, was es zu wissen gibt über die opioid-Reaktion, wir sind eigentlich nur an der Oberfläche kratzen,“ Martemyanov sagt.

Ihr system beruht auf der Fadenwurm c. elegans entwickelt, um express die Säuger-rezeptor-Oberfläche für schmerzlindernde Medikamente, die μ (mu) opioid-rezeptor (MOR). Der rezeptor ist in der Regel nicht gefunden in den worms‘ – DNA, und indem es aus den transgenen Tieren reagieren auf Opioide wie Morphin und fentanyl. Die Forscher ausgesetzt, die Würmer zu mutagenen und ausgewählt, diejenigen mit abnormalen Reaktionen auf Opioide. Whole-genome-sequencing und CRISPR-engineering wurde dann verwendet, um die Lokalisierung der Gene, die verantwortlich für die absurden Antworten.

„Forward genetics — unvoreingenommene genetischen Entdeckung-noch nie angewendet worden, um zu Sondieren, ein opioid-rezeptor, wie diese,“ Grill sagt. „Die opioid-Epidemie ist ein großes problem, und wir haben keine guten Lösungen. Diese Art von Ansatz bringt eine ganz neue Palette von Zielen und einer neuen Art des Denkens über und gehen nach einem alten problem.“

Die arbeiten führte die Forscher zu der Würmer‘ FRPR-13-rezeptor, konserviert in allen Tieren, und bekannt als GPR139 in Säugetieren. Es wird als ein „orphan“ G-protein-gekoppelten rezeptor (GPCR) mit schlecht verstanden, die Biologie und die unbekannte Rolle in der Physiologie. Weitere Studien in Mäusen zeigten, dass GPR139 geäußert wurde, auf den gleichen Neuronen wie MOR und konterkariert die Wirkung von Opioiden auf die neuronale feuern.

Wenn die Forscher verabreichten Medikamenten, die aktiviert werden, GPR139, Mäuse abhängig von opioid-Einnahme gestoppt Einnahme des Medikaments. Umgekehrt, genetische Beseitigung der GPR139 ergänzt die schmerzstillende Wirkung von Opioiden. Die genetisch veränderten Mäusen, denen GPR139 zeigte auch, dass Sie etwas bemerkenswertes an sich — Sie zeigte sehr geringe Entzugserscheinungen, die bei chronischer Exposition gegenüber Opioiden. Rückzug Syndrom, eine Reihe von extrem unangenehmen Symptome, in der Regel setzt in auf das absetzen der Opioide nach deren längerem Gebrauch. Dies zwingt die Leute zur Wiederaufnahme der Drogen, Betankung der Abhängigkeit, Martemyanov, sagt. Die Entdeckung könnte einen Weg in Richtung Verringerung der leiden, verbunden mit opioid-Entzug, Grill sagt.

„Viele Süchtige wissen, dass, wenn Sie aufhören, Sie sich den Umgang mit Angst, übelkeit, tremor und Sie gehen, um in eine Menge Schmerz. Das hat wahrscheinlich einen sehr negativen Einfluss auf die Menschen wollen, gehen Sie in die Reha,“ Grill sagt.

Opioide, eine Gruppe von Medikamenten, enthalten fentanyl, Vicodin, Oxycodon bereits und Morphin, sind sehr wirksam bei der Abstumpfung starke Schmerzen, allerdings kann eine längere Verwendung von erstellen von Toleranz und Abhängigkeit. Übermäßiger Gebrauch kann dazu führen, überdosierung.