Gleichgewicht der beiden Enzyme linked zu Pankreas-Krebs überleben

Protein Kinase C (PKC) Enzyme sind von entscheidender Bedeutung für eine Reihe von zellulären Aktivitäten, einschließlich Zell-überleben, die proliferation und migration—Funktionen müssen sorgfältig kontrolliert werden, damit die Zellen außer Kontrolle und bilden einen tumor. Forscher an der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine festgestellt, dass ein weiteres Enzym, genannt PHLPP1, fungiert als „Korrektor“ halten Sie vorsichtig Registerkarten auf die PKC. Pankreas-Krebs, entdeckten Sie, dass hohe PHLPP1 Ebenen führen zu geringen PKC Ebenen, die in Verbindung mit einer schlechten überlebensrate der Patienten.

Die Studie, Veröffentlichung 20. März 2019 in der Molekularen Zelle, setzt die Bühne für den Kliniker zu einem Tag Nutzung eine Pankreas-Krebs-Patienten PHLPP1/PKC Ebenen als ein Prädiktor für die Prognose und für die Forscher die Entwicklung neuer therapeutischer Medikamente, die Sie hemmen PHLPP1 und steigern die PKC als ein Mittel, um die Krankheit zu behandeln.

Die Studie wurde geleitet von Alexandra Newton, Ph. D., professor in der Abteilung von Pharmakologie an der UC San Diego School of Medicine, und Timothy Baffi, ein Doktorand in Ihrem Labor.

Im Jahr 2015, Newton ‚ s team Umgekehrt eine 30-Jahres-Paradigma, wenn Sie berichteten über Hinweise, dass PKC tatsächlich unterdrückt, statt fördert, Tumoren. Für Jahrzehnte, bevor dieser Offenbarung, dass viele Forscher hatten versucht, die Entwicklung von Medikamenten, hemmt die PKC als Mittel zur Behandlung von Krebs. Ihre Studie implizierte, dass anti-Krebs-Medikamente wäre eigentlich sollten das Gegenteil tun—Steigerung der PKC-Aktivität.

Newton und Baffi neuesten Studie nimmt die Untersuchung einen Schritt weiter, indem Sie aufdecken, wie die Zellen regulieren PKC-Aktivität. Sie entdeckt, dass jedes mal, eine über-aktive PKC versehentlich produziert, die PHLPP1 „Korrektor“ – tags, die er für die Zerstörung.

„Das bedeutet, dass die Höhe der PHLPP1 in Ihrer Zelle bestimmt die Menge der PKC,“ Newton sagte. „Und es stellt sich heraus, bei denen der Enzym-Ebenen sind besonders wichtig bei Pankreas-Krebs.“

Der Forscher arbeitete mit Gordon Mills, Ph. D., OHSU-Ritter-Krebs-Institut zu analysieren, eine Datenbank von tumor-protein-Daten, die auch die Patienten-Informationen, die mit jedem tumor. Unter den 105 Pankreas-Tumoren in der Datenbank enthalten sind, werden diese mit einem hohen Grad der korrekturlese-Enzym PHLPP1 hatte niedrige Niveau der PKC.

Was mehr ist, dieses Verhältnis—hohe PHLPP1/low PKC—in Wechselbeziehung mit schlechten Prognosen: keine Bauchspeicheldrüsen-Patienten mit niedrigen PKC in der Datenbank überlebten länger als fünf-und-ein-halb Jahren. Auf der anderen Seite, 50 Prozent der Patienten mit niedrigen PHLPP1/hohe PKC überlebten länger als das.

Während noch in den frühesten Stadien, Newton hofft, dass diese Informationen könnten eines Tages Hilfe Pankreas Diagnostik und Therapie.

„Wenn wir testen könnten ein patient mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und weiß, dass Sie ein hohes PHLPP1 und niedrigen PKC, würden wir wissen, dass die Prognose ist nicht gut,“ Newton sagte. „Und vielleicht könnten wir hemmen Ihr PHLPP1, wiederherstellen PKC-Aktivität und letztendlich verbessern Sie Ihre Chancen, zu überleben.“