Folsäure reduziert das Risiko von Neuralrohrdefekten verbunden mit HIV-Medikament dolutegravir

Dolutegravir ist ein bevorzugtes Medikament zur Behandlung von HIV-Infektion, aber es wurde vor kurzem, verbunden mit einer 6 – bis 9-fache Erhöhung des Risikos für Neuralrohrdefekte bei Neugeborenen, deren Mütter erhalten das Medikament in der frühen Schwangerschaft. Forscher an Baylor-College von Medizin vermutet, dass Folsäure (vitamin B9), die bekannt ist, um zu verhindern, dass die überwiegende Mehrheit der neuralrohrdefekt Fällen, könnte ein Teil des Puzzles von dolutegravir negative Nebenwirkungen.

Der Körper wandelt die diätetische Folsäure in Folsäure, die Sie vermittelt, normale Neuralrohr Entwicklung. Die Forscher entdeckten, dass das Medikament stört die Bindung von Folat an seinen rezeptor, so die Förderung von Neuralrohrdefekten. Wichtig ist, die Folsäure-Supplementierung kann das Risiko mindern, dass die Medikamente in einem Tier-Modell, was darauf hindeutet, dass mit Folsäure angereicherten Lebensmitteln zur Verfügung, um die Bevölkerung in Gefahr wäre erheblich reduzieren die Wahrscheinlichkeit von dolutegravir Auslösung dieser Art von Entwicklungsstörungen Probleme. Die Studie erscheint in der Zeitschrift AIDS.

„Neuralrohrdefekte auftreten, wenn die Entwicklung des Neuralrohrs, der embryonalen zentralen Nervensystems, die Anlass zu dem das Gehirn und das Rückenmark ist gestört, die während der frühen Phasen der embryonalen Entwicklung. Bei Menschen, bezieht sich auf gestational Tagen, 17 bis 30,“ sagt der erste und entsprechende Autor Dr. Robert Cabrera, associate professor in der Mitte für Präzision Umwelt und Gesundheit und der Abteilung für Molekulare und Zelluläre Biologie am Baylor College of Medicine.

Dank einer Reihe von klinischen Studien durchgeführt, die während der letzten 50 Jahre, Forscher wissen, dass diätetische Folsäure hat eine schützende Wirkung gegen die überwiegende Mehrheit von Neuralrohrdefekten. Dieser Befund führte zu der Umsetzung der obligatorischen Folsäure-Anreicherung von Getreide und Getreide-Produkte in 87 Ländern, darunter die USA seit 1999 und somit um die Verhütung von der überwiegenden Mehrheit der neuralrohrdefekt Fällen in diesen Ländern.

Der Körper benötigt Folsäure für die Durchführung einer Reihe von zellulären Prozessen, einschließlich der Synthese der Bausteine der DNA, die wesentlich für proliferierende Zellen. Fehlt genügend Folsäure hemmt die DNA-Synthese und die Zellproliferation, und können schwerwiegende Folgen haben, vor allem in den wachsenden embryo, die sich in aktiver proliferation. Folsäure-Mangel in den embryo, zusammen mit genetischen und Umwelt-Faktoren können in der Folge scheiterte die Schließung des Neuralrohrs und führen zu Mängeln.

„Meine Kollegen und ich haben Erfahrung Studium Folat und seine Wechselwirkung mit seinem rezeptor, vermittelt Folat-Effekte, so dass wir beschlossen zu untersuchen, ob der Zusammenhang zwischen dolutegravir und zu einem höheren Risiko von Neuralrohrdefekten beteiligt Folat-rezeptor-Wechselwirkungen mit Folat,“ Cabrera sagte.

Vorherige Beweise hat gezeigt, dass sich mit den Folat-rezeptor kann Neuralrohrdefekten führen. Studien an Versuchstieren haben gezeigt, dass diese Störungen führen können Fehlbildungen bei den Nachkommen. Darüber hinaus Cabrera und seine Kollegen hatten zuvor festgestellt, dass die Niveaus von Antikörpern zu Folat-rezeptor sind höher im serum von Müttern mit Babys mit Neuralrohrdefekten.

Mit einer Vielzahl von Labor-Techniken, entdeckten die Forscher in dieser Studie, dass bei therapeutischen Konzentrationen der Droge nicht beeinträchtigen die Bindung von Folat an seinen rezeptor. Diese Störung beinhaltet mindestens vier Spieler: Folsäure, Folat-rezeptor, dolutegravir-und Kalzium-Ionen. Es ist bekannt, dass Kalzium, Folat erhöht die Bindung an seinen rezeptor und doluteglavir hat Affinität für positiv geladene Ionen, wie calcium. Die Forscher schlagen vor, dass dolutegravir verändert Folat-rezeptor-Bindung durch die Interaktion mit calcium, und der resultierende Komplex ist weniger löslich und weniger zu tragen, seine biologischen Funktionen.

Darüber hinaus arbeiten mit dem Zebrafisch-Tiermodell, Cabrera und seine Kollegen auch herausgefunden, dass Verfügbarmachen von Embryonen zu dolutegravir beginnend ein bis drei Stunden nach der Befruchtung völlig gestörten embryo-Entwicklung; aber, wichtig ist, dass diese Toxizität wurde gemildert durch die gleichzeitige Bereitstellung von Folat, um die Embryonen. Interessanterweise, daß Embryonen, die das Medikament fünf bis acht Stunden nach der Befruchtung hat sich nicht verändert, Ihre Entwicklung, was darauf hinweist, dass die frühe Entwicklung ist die kritische Periode, in der die Embryonen sind die meisten anfällig für doluteglavir Toxizität.

In Bevölkerungsgruppen, die Folsäure-angereicherten Lebensmitteln zur Verfügung, Frauen im gebärfähigen Alter haben ein geringeres Risiko haben Babys mit Neuralrohrdefekten. Zum Beispiel, die Centers for Disease Control and Prevention berichten, dass in den USA weniger als 1 Prozent der Bevölkerung ist mangelhaft mit Folsäure. Aber in anderen Ländern wie Botswana, die nicht mit dieser Art von angereicherten Lebensmitteln, die bis zu 40 Prozent der Menschen können einen Mangel an Folsäure, Cabrera erklärt.