Forscher entwickeln menschliche Zelle-basierten Modells zur Untersuchung der small cell lung cancer

Forscher von Weill Cornell Medizin verwendet haben, menschliche embryonale Stammzellen zu schaffen, ein neues Modell-system, das Ihnen ermöglicht, die Untersuchung der initiation und progression von small cell lung cancer (SCLC). Die Studie, veröffentlicht am 8. Februar im Journal of Experimental Medicine, zeigt die unterschiedlichen Rollen gespielt durch zwei kritische tumor-suppressor-Genen, die Häufig mutiert in diesen höchst tödliche Krebserkrankungen.

SCLC, einer extrem aggressiven form von Lungenkrebs, findet sich fast ausschließlich bei Rauchern und wird in der Regel beständig innerhalb von einigen Monaten zu bestehenden Behandlungen, wie chemo – und Strahlentherapie. In den letzten 30 Jahren wenig Fortschritte in der Entwicklung von neuen Behandlungen für die Krankheit, verursacht der US-Kongress und National Cancer Institute zu benennen, die Sie als „widerspenstig“ Krebs.

Ein Grund für den Mangel an neuen Behandlungen ist der rasche Beginn und die progression von SCLC, so dass es schwierig zu erhalten klinischen Proben für die Forscher, um zu studieren. In den letzten Jahren Modelle für das Studium der SCLC wurden in Mäusen. Die Autoren des neuen Berichts in JEM beschreiben eine alternative Methode zur Untersuchung SCLC in menschlichen Zellen durch wachsende embryonale Stammzellen in Kultur und Differenzierung in die verschiedenen Typen von Lungenzellen in der Lage, zu Krebsgewebe.

SCLC ist gedacht, um zu entwickeln, die von einer bestimmten Art von Lungenkrebs-Zellen genannt pulmonale neuroendokrine Zellen (PNEC-Werte), aber bis jetzt niemand wusste, wie zu induzieren, um menschliche embryonale Stammzellen zu werden PNEC-Werte im Labor. „Wir entdeckten ein Mittel zum induzieren pulmonale neuroendokrine-ähnlichen Zellen aus kultivierten menschlichen embryonalen Stammzellen nach der ersten Unterscheidung in Lungen-Vorläuferzellen“, sagt Huanhuan Joyce Chen, Postdoc an der Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medizin, wer war einer der führenden Autoren auf der Studie. „Wir Taten dies durch die Sperrung eine wichtige Zelle Signalweg bekannt als NOTCH-Signalweg.“

Fast alle Patienten mit SCLC tragen Mutationen, die eine Inaktivierung von zwei wichtigen tumor-suppressor-Gene genannt RB und TP53. Chen und Kollegen fanden, dass die Lungen-Vorläuferzellen gebildet, die noch mehr PNEC-Werte, wenn Ihre RB gen gehemmt wurde neben der NOTCH-Signalweg. Außerdem, RB-defizienten PNEC-Werte ausgedrückt eine Reihe von Genen, die sehr ähnlich zu denen, ausgedrückt durch early-stage SCLC-Tumoren, obwohl Sie nicht in der Lage waren, Tumore bilden, wenn Sie injiziert in Labor-Mäuse.

Allerdings, wenn Chen und Kollegen auch gehemmt der TP53 – Gens, die PNEC-Werte begann, express-Genen, die die Zellproliferation und Zelltod verhindern und Kulturen, die diese PNEC-Werte gebildet, die langsam wachsenden Tumoren wenn injiziert unter die Haut von Mäusen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Mutationen im RB und TP53 betreffen zwei Aspekte der initiation der SCLC.

„Unser system sollte ermöglichen, weitere Studien mit der progression dieser early-stage-Tumoren zu invasiven SCLCs ähneln, die aggressiver Krebsarten gefunden, in der Patienten,“ sagt Harold Varmus, co-lead-Autor der Studie und Lewis Thomas University Professor am Weill Cornell Medizin. „Wenn dem so ist, sollte es möglich sein zu prüfen, Zellen in verschiedenen Stadien der tumor-Entwicklung für Suszeptibilität und Resistenz gegen therapeutische Strategien.“